Phim Gã Mục Sư Tội Lỗi kể về Jesse Custer, một mục sư ở Annville, Texas, người bất ngờ trở thành chủ nhân của Genesis sau một vụ tai nạn kỳ lạ. Genesis là kết quả của một thí nghiệm vô cùng nguy hiểm, kết hợp giữa một thiên thần và một con quỷ, mà không có ý chí riêng biệt. Sinh vật này chứa đựng cả sự tốt lành và ác tinh khiết, mang lại cho người sở hữu khả năng lạ thường. [Xem thêm]